È un'attrice versatile, nota per le sue capacità di combinare una fisicità da ragazza dura con un sex appeal del tutto naturale ed una bellezza rara.
E' recentemente stata interprete di Battle in Seattle, nel quale recita accanto a Charlize Theron, ed ha da poco ultimato le riprese del colossal fantascientifico da 200 milioni di dollari, diretto da James Cameron, Avatar, in uscita per la fine dell'anno. Sarà sia interprete che coproduttrice del suo primo film,un dramma in costume, per la sua casa di produzione, la Cheshire Kat, intitolato Trópico de sangre.

Nata Mayte Michelle Rodriguez a Bexar County, nel Texas, ha lavorato come comparsa per due anni, soddisfacendo le sue curiosità relative alla realizzazione di un film. Dopo di ciò, ha deciso di dedicarsi alla recitazione ed ha fatto il suo primo provino grazie ad un annuncio apparso sul giornale Back Stage, venendo di lì a poco scritturata per il suo primo ruolo nel film indipendente Girlfight. Il ruolo ha portato alla Rodriguez numerosi premi e grandi plausi da parte della critica. Questo successo l'ha rapidamente catapultata tra le star emergenti di Hollywood.
Ancora forte del successo ottenuto col suo primo ruolo cinematografico, ha recitato accanto a Danny Glover nel film della Showtime 3 A.M., e nel mega-hit d'azione The Fast and the Furious, nel quale appare accanto a Vin Diesel e Paul Walker. Grande amante dei videogiochi, ha prestato la voce a molti di essi, compresi True Crime: Streets of LA, Driv3r e Halo 2. La Rodriguez ha poi colto al volo l'occasione per recitare in Resident Evil, una adattamento cinematografico del popolarissimo videogioco.
Tra gli altri film interpretati dall'attrice ricordiamo Blue Crush; il blockbuster estivo S.W.A.T.- Squadra Speciale Anticrimine, dove recita accanto a Samuel L. Jackson e Colin Farrell; e Control, con Ray Liotta.
Nel 2005, ha avuto inizio un nuovo capitolo della sua carriera, quando ha accettato uno dei ruoli da protagonista nella serie televisiva di grande successo della ABC Lost, nella quale interpreta la poliziotta inseguita e indurita dalle avversità Ana-Lucia Cortez, che compare nella seconda serie dopo una breve apparizione alla fine della prima.
La Rodriguez sta per lanciare una linea di abbigliamento chiamata Ishkadada, una parte dei profitti della quale verranno devoluti ad associazioni caritatevoli che si occupano dei bambini e degli animali.