Considerata una delle attrici più in gamba e controverse della nuova generazione, la seducente Mia nasce a Toronto, in Canada. La madre Etti, di origine bulgara, insegna letteratura inglese, mentre il padre, Sheldon, nato in Germana, è un giornalista presso il Canadian Jewish News. Mia, che inizialmente vorrebbe intraprendere la carriera del padre, si inscrive alla McGill University a Montreal dove studia tra le altre, anche letteratura russa. Presto però, la ragazza si accorge che questo non è quello che vorrebbe per se stessa. Una sera infatti, mentre trasmettono alla tv "il classico" Via col Vento, Mia rimane letteralmente catturata dalla strepitosa Vivien Leigh; fu proprio quella notte che la giovane decise che il suo futuro sarebbe stato nel mondo del cinema!
Il debutto sul grande schermo arriva nel 1993, con il film La natura ambigua dell'amore. Questa sarà la prima di una serie di pellicole provocatorie che caratterizzeranno la maggior parte dei personaggi della Kirshner; ruoli audaci e ambigui che l'attrice ha sempre interpretato in maniera determinata ed elegante.
Alle soglie dei trenta, Mia, ha una lunga carriera televisiva alle spalle e circa venticinque lungometraggi all'attivo. La ricordiamo nel thriller psicologico Exotica, nel drammatico Mad City - Assalto alla Notizia accanto a Dustin Hoffman e nel film comico Non è un'Altra Stupida Commedia Americana; per questa pellicola gira anche il videoclip della colonna sonora, "Tainted Love", in cui l'attrice è al fianco della trasgressiva rock star Marilyn Manson.
Recentemente è stata la misteriosa e conturbante Dalia Nera, nel noir di Brian De Palma, The Black Dahlia.