New entry Anni Novanta del cinema americano che sembrava destinato a un grande avvenire, ma che si è trasformato in un neo-caratterista per personaggi al limite del comico, a cominciare dallo Stu Macher di Scream, dallo Stevo di SLC Punk, fino allo Shaggy Rogers dei film ispirati dal cartone animato di Hanna & Barbera Scooby-doo. Mimicamente perfetto, è stato diretto da Alexander Payne in Paradiso amaro, in quello che è uno dei suoi migliori e atipici ruoli drammatici.

Dal Michigan alla California
Matthew Lyn Lillard nasce a Lansing, in Michigan, ma trascorre la sua adolescenza a Tustin, in California, assieme a sua sorella Amy, oggi produttrice.

Il debutto al cinema
È ancora un liceale (iscritto al Foothill High School) quando viene invitato a partecipare alla pellicola horror Anche i mostri vanno al college (1991) di John Carl Buechler. Per lui è un sogno. Comincia a capire che il suo futuro è la recitazione e giura di fare qualsiasi cosa per diventare un attore. Lo stesso anno, riesce a entrare nel programma di Nickelodeon "SK8 TV", ma pur avendo della stoffa, gli consigliano di perfezionarsi ulteriormente.

Gli studi
A quel punto, si iscrive all'American Academy of Dramatic Arts di Pasadena e lì diventa il migliore amico dell'attore Paul Rudd che seguirà alla scuola di teatro Circle in the Square di New York City e poi nella compagnia Mean Street Ensemble Theater.

Chip in La signora ammazzatutti
Nel 1994, il suo manager Bill Treusch lo manda all'audizione per un ruolo nella commedia nera La signora ammazzatutti con Kathleen Turner. Rientra a casa con il ruolo in tasca, quello di Chip per l'esattezza. Nel frattempo, diventa membro di una nuova compagnia teatrale i Summoners.

Lo Shaggy cinematografico
Nel 1996, Wes Craven lo sceglie per il ruolo del migliore amico di Billy Loomis, Stu Macher, in Scream, mentre nel 2000 è Longaville nella trasposizione di Pene d'amor perdute firmata da Kenneth Branagh, anche se viene ricordato soprattutto per la pellicola live-action Scooby-Doo (2002) di Raja Gosnell con Sarah Michelle Gellar, uno dei suoi migliori amici Freddie Prinze Jr e Linda Cardellini, dove veste i panni di Shaggy Rogers, poi ripreso nel sequel della pellicola, ma rifiutandosi categoricamente di apparire in altri film della serie. Nel 2010, ritorna a lavorare con la Turner in Shrinking Charlotte.

L'opera prima da regista
Fra luglio e agosto 2011, Lillard produce e dirige il suo primo film Fat Kid Rules the World a Seattle, basato sull'omonimo libro di K.L. Going. Lo stesso ann recita con George Clooney, Judy Greer e Shailene Woodley in Paradiso amaro (2011), dove ha il ruolo dell'amante della moglie in coma, mentre nel 2013 è accanto a Clint Eastwood in Trouble With the Curve.

Vita privata
Matthew Lillard è sposato con Heather Helm e ha tre figli: Addison Grace, Macey Lyn e Liam.