Si è aggiudicata un Academy Award per la partecipazione a Una volta ho incontrato un miliardario (Melvin and Howard). Recentemente, ha terminato le riprese di Open Roads, con Jeff Bridges e Justin Timberlake. La Steenburgen ha anche concluso il suo lavoro in Tutti insieme inevitabilmente (Four Christmases) assieme a Reese Witherspoon e Vince Vaughn. E' apparsa ne Il buio nell'anima (The Brave One), con protagonisti Jodie Foster e Terrence Howard per la regia di Neil Jordan. Nel 2006, ha girato Nobel Son assieme ad Alan Rickman e Bill Pullman. Inoltre, è apparsa in due stagioni nella serie della CBS, Joan of Arcadia nominata agli Emmy.
Nel febbraio del 2006, la Steenburgen ha partecipato alla rappresentazione, diretta da David Mamet, di Boston Marriage alla Geffen Playhouse di Los Angeles. E' stata poi impegnata nella pellicola indipendente Marilyn Hotchkiss' Ballroom Dancing and Charm School. Nel 2003, è apparsa nel film per la CBS It Must Be Love, in cui recitava al fianco del marito, Ted Danson. Inoltre, ha preso parte ad Elf della New Line Cinema con Will Ferrell e James Caan. Ha anche collaborato in due film col regista John Sayles, La costa del sole (Sunshine State) e Casa De Los Babys.
Nel 2002, la Steenburgen è apparsa assieme a Danson nella miniserie televisiva della CBS Talking to Heaven. In precedenza, nel 1996, avevano lavorato nell'acclamata miniserie della NBC I viaggi di Gulliver (Gulliver's Travels) e nel film del 1994 Pontiac Moon. Nel 2001, ha affiancato Kevin Kline ne L'ultimo sogno (Life as a House) di Irwin Winkler, che è stato presentato in anteprima mondiale al Toronto International Film Festival. Ha continuato ad accettare sfide complesse, partecipando a pellicole come Philadelphia, Parenti, amici e tanti guai (Parenthood) e Buon compleanno mr. Grape (What's Eating Gilbert Grape).
Ha lavorato con Jon Voight e F. Murray Abraham in Noah's Ark di Robert Halmi per la NBC ed è anche stata candidata ad uno Screen Actors Guild Award per il suo ruolo in About Sarah, un film della CBS di due ore in cui interpretava un'adulta con problemi di sviluppo.
Tra gli altri film ricordiamo The Grass Harp, con Walter Matthau, Jack Lemmon e Piper Laurie; Ritorno al futuro parte III (Back to the Future III), L'uomo venuto dall'impossibile (Time After Time), Una commedia sexy in una notte di mezza estate (A Midsummer Night's Sex Comedy), La foresta silenziosa (Cross Creek), Un magico Natale (One Magic Christmas), Dead of Winter e Fine della linea (End of the Line), di cui era anche produttrice esecutiva.
A teatro, è stata protagonista di The Beginning of August, Incantesimo (Holiday), Candida di George Bernard Shaw al Roundabout Theater di New York e, più di recente, La stanza di Marvin (Marvin's Room) al Tiffany Theater di Los Angeles.
Oltre alla sua attività professionale, la Steenburgen è molto impegnata in cause sociali che le stanno a cuore. Nel 1989, lei e l'attrice Alfre Woodard hanno fondato la Artists for a Free South Africa e, nel 1996, la Steenburgen e Danson hanno ricevuto il prestigioso premio della Liberty Hill Foundation, l'Upton Sinclair Award, per il loro impegno nel campo dei diritti umani e per le cause ecologiste.
