Ha lavorato con alcuni tra i più famosi registi dell’industria del cinema e vanta un curriculum molto fitto considerata la sua carriera da poco iniziata.
Di recente abbiamo avuto modo di ammirare Highmore nel ruolo da protagonista nel film di Tim Burton Charlie e la fabbrica di cioccolato, accanto a Johnny Depp. Era la sua seconda apparizione accanto a Depp, avendo già lavorato col famoso attore nel film di Marc Forster Neverland – Un sogno per la vita, con Kate Winslet, Dustin Hoffman e Julie Christie. Il film, candidato all’Oscar è stato un successo in tutto il mondo e Highmore non solo si è aggiudicato una serie di premi come giovane talento, ma è stato anche candidato due volte al premio SAG e, in Inghilterra, ha vinto il premio Empire come migliore esordiente.

Per il suo ruolo in Charlie e la fabbrica di cioccolato Highmore è stato votato migliore giovane attore dai Broadcast Film Critics per il secondo anno di seguito e lo ha nuovamente visto a fianco di Helena Bonham Carter nel ruolo di sua madre, un ruolo che aveva già interpretato precedentemente nel film Women Talking Dirty.
Nel 2005, Highmore è apparso nel film di Ridley Scott Un’ottima annata accanto a Russell Crowe, Albert Finney e a Marion Cotillard. Lo stesso anno ha anche recitato nel film di Luc Besson Arthur and the Invisibles con Mia Farrow, e sempre girato in Francia.
L’anno scorso, Highmore è stato il protagonista del suo primo film americano, girando La musica nel cuore a New York con Robin Williams, Jonathan Rhys Meyers, Keri Russell e Terrence Howard.
Precedentemente, Highmore era stato diretto da JeanJacques Annaud in Due fratelli, girato in Cambogia ed era apparso accanto a Kenneth Branagh in Cinque bambini & lui.
Highmore ha cominciato a recitare in TV partecipando, nel Regno Unito,al film della BBC Happy Birthday Shakespeare e prendendo parte alla mini serie della ITV I Saw You, ed anche in The Mists of Avalon della TNT negli Stati Uniti.