Cheryl Hines è stata candidata per due volte agli Emmy grazie al ruolo di Cheryl David nella serie della HBO, vincitrice del Golden Globe e dell'Emmy, Curb Your Enthusiasm, nata dal genio di Larry David, il co-creatore di Seinfeld. La serie è stata nominata a diversi Emmy Award, tra cui quelli come miglior attrice non protagonista per la Hines, miglior attore per Larry David e miglior serie comica.
Cheryl è apparsa recentemente nel successo al Sundance del 2008 Henry Poole - Lassù qualcuno ti ama di Mark Pellington e ha recitato assieme a William H. Macy nella pellicola indipendente Bart Got a Room. Tra i suoi progetti futuri c'è la commedia Labor Pains al fianco di Lindsay Lohan. In televisione, ha recitato con Megan Mullaly e Jessica St. Clair nella sitcom della ABC In the Motherhood. Nel 2009, la Hines ha esordito alla regia con il titolo indipendente Serious Moonlight, da una sceneggiatura scritta dalla compianta Adrienne Shelly. Il film è una dark comedy incentrata su un matrimonio problematico di una importante procuratrice distrettuale (interpretata da Meg Ryan), che scopre come suo marito (Timothy Hutton) stia per abbandonarla per un'altra donna. Serious Moonlight è stato presentato, ricevendo grandi consensi, al Tribeca Film Festival e al Nantucket Film Festival di quest'anno.
Nella sua filmografia, ha affiancato Keri Russell nella commedia romantica Waitress, scritta, diretta e interpretata dalla Shelly; ha lavorato al titolo indipendente The Grand, assieme a Woody Harrelson, David Cross, Dennis Farina e Ray Romano; e a Vita da camper, con protagonista Robin Williams per la regia di Barry Sonnenfeld. Con Sonnenfeld tornerà a lavorare per Una vita da gatto e l'anno dopo sarà diretta da Craig Johnson in Wilson, tratto dall'omonima graphic novel di Daniel Clowes.
La Hines ha allargato la sua esperienza televisiva anche nei campi della produzione e del doppiaggio. Infatti, è la produttrice esecutiva, per l'Oxygen Channel, dell'acclamata serie di comicità improvvisata Campus Ladies, di cui ha anche diretto alcuni episodi. La Hines è anche stata scelta da Jeffrey Katzenberg come la voce principale della serie di animazione della DreamWorks Television, Father of the Pride. Risiede a Los Angeles con il marito Paul e la figlia Catherine Rose.