Grazie al nonno si appassiona del cinema, insieme vedevano i classici di Bud Spencer e Terence Hill.
Francesco Mánisi, immediatamente fu folgorato da questo mondo. Inizia una dura palestra con la scuola di Luciano Melchionna, con lui i primi passi in teatro, tra le sue tappe fondamentali al Quirino con R. D'Alessandro e altre piéces con la regia curata dal fratello. Insomma, un curriculum teatrale di tutto rispetto.
Sempre pronto a mettersi in discussione e dalla personalità molto forte, sono queste le caratteristiche che lo contraddistinguono. Il suo rapporto con lo spettacolo è fatto di odio e amore. Mentre da una parte ha una spiccata passione dell'arte in tutte le sue forme, dall'altra ha lo scontro con la realtà e con la diversa visione sociale. Una vita istrionica la sua, dall'America a Roma per lavorare a pagarsi gli studi di recitazione. Da cameriere a dancer nelle discoteche, la sua bellezza sexy e travolgente non passa inosservata. Inizia così la sua carriera nel mondo dello spettacolo, tra spot pubblicitari come Divani & Divani e successivamente con Fabrizio Corona. La sua ambizione è quella di far emergere il suo essere senza filtri e abbattere lo stereotipo del "bello che non balla".
Ancora, il Vaticano lo sceglie per rappresentare Gesù Cristo nel 2016 riscuotendo grande successo. Legato al progetto della passione di Cristo in Vaticano, l'attore pugliese viene coinvolto in una mostra fotografica che lo porta a Los Angeles per il progetto "Rimesse Fotografiche" con gli scatti di Arianna e Aly Bonafede. Dagli americani viene considerato il Gesù più sexy di sempre per la sua forza espressiva e la sua bellezza.
Al cinema inizia a lavorare con una produzione italo americana al fianco di Dolph Lundgren in The Tracker,poi arriva la tv, infatti, inizierà a essere notato in alcune delle più importanti fiction, come: Il Bello delle donne... alcuni anni dopo su Canale 5, Francesco Mànisi è stato anche nel cast di Furore 2 nel ruolo di uno spietato killer, ma lo troviamo nuovamente sul grande schermo con il film Eravamo bambini di Marco Martani, presentato alla 18° Festa del Cinema di Roma.
A novembre, sarà nuovamente, nella serie tv di Canale 5 Una Famiglia perbene 2 nel ruolo del braccio destro della Famiglia Palmieri, uno dei Boss della fiction.

Francesco Mánisi nasce a Grottaglie (TA) nel 1988. Si avvicina al Teatro ispirato dal fratello Valerio, oggi direttore del Teatro Jonico Salentino e dal nonno Michele Orlando, che nei due fratelli e nipoti lascia il meglio della sua passione artistica e culturale. Francesco inizia e coltiva la sua passione con la Compagnia teatrale "Teatro Jonico Salentino" per poi dirigersi a Roma e studiare nella Scuola di recitazione "Teatro Senza Tempo" di Antonio Nobili, andando avanti nel tempo si perfeziona con l'actor coach Mauro Pini e nel 2012 si specializza in recitazione cinematografica con il regista Giacomo Ciarrapico. Lo ritroviamo in vari palcoscenici, di formazione e non. 2014 Monologo "Riccardo III" di W. Shakespeare, direzione artistica di Matteo Tarasco "Casting Night" Teatro Argot. Eny Given Friday AL PACINO TRIBUTE Regia di Luca Amorosino. "IL TEATRO VALE PER 2" scritto e diretto da Valerio Manisi. "TERRONI" regia di Roberto D'Alessandro - Teatro Quirino. UN UOMO DOLENTE (Antonio Nobili tra Dante e ricordi)" regia di Antonio Nobili.
Nel 2013 Francesco si ritrova a partecipare al 14° Festival del Cinema Europeo con il suo cortometraggio La parodia vegana, scritto e diretto dallo stesso Francesco Manisi con Valerio Di Tella e Luigi Pedone.
Attualmente vive a Roma dove lavora e continua nella sua formazione attoriale.