Chris Messina è attualmente impegnato con le riprese del film di Nora Ephron, Julie and Julia, nel quale recita accanto a Amy Adams. Il film è interpretato anche da Meryl Streep e Stanley Tucci ed è basato sulle memorie di Julia Child My Life in France. Messina è appena stato scritturato per interpretare il prossimo film ancora senza titolo di Sam Mendes, una commedia che parla di una coppia che decide di fare un viaggio attraverso gli Stati Uniti alla ricerca del luogo perfetto per mettere su famiglia. La commedia è interpretata da star della comicità come Toni Collette, John Krasinski, Cherly Hines, Allison Janney e Maya Rudolph.
Messina ha anche interpretato la commedia romantica Made of honor con Patrick Dempsey e Michelle Monaghan, storia di un uomo che s'innamora della sua migliore amica che però è fidanzata e tenta di conquistarla dopo che lei gli chiede di fargli da damigella d'onore. Messina ha anche interpretato il debutto alla regia di Alan Ball, Towelhead, nel quale interpreta il fidanzato di Maria Bello, un uomo con un limitato senso della responsabilità e della proprietà. Towelhead è stato presentato al Sundance Film Festival del 2008 e ha ottenuto critiche entusiastiche.
Precedentemente aveva interpretato il film di J.J. Abrams Hope against hope per la HBO, ispirato al libro The Anatomy of Hope di Jerome Groopman. In questo straordinario episodio pilota ambientato in un reparto di oncologia di un ospedale, Messina interpreta un oncologo di grande esperienza la cui vita viene duramente influenzata dal destino dei suoi pazienti. Nel 2007 ha interpretato il ruolo di Ira nella commedia sul divorzio Ira & Abby con Jennifer Westfeldt, Fred Willard, Robert Klein, Judith Light, e Frances Conroy. Il film ha vinto il premio del pubblico al Los Angeles Independent Film Festival del 2006. Tra i suoi film in uscita ricordiamo Humboldt county, nel quale recita accanto a Brad Dourif e Fairuza Balk, ambientato nell'ambiente dei coltivatori di marijuana nel nord della California; e un cammeo accanto a Julianne Nicholson in BRIEF Interviews with hideous men, debutto alla regia di John Krasinski basato sull'acclamato romanzo di David Foster Wallace.
Messina si è fatto conoscere dal pubblico internazionale per l'interpretazione della stagione finale della serie cult della HBO Six feet under, nei panni di Ted, innamorato di Claire interpretata da Lauren Ambrose. Passando al teatro, ricordiamo l'interpretazione accanto a Frances McDormand di Far Away di Caryl Churchhill in scena al New York Theatre Workshop, diretto da Stephen Daldry, e a Broadway ha recitato in Salome accanto a Al Pacino e Marisa Tomei. Restando al teatro ricordiamo il lavoro di Adam Rapp Faster, This Thing of Darkness per Craig Lucas all'Atlantic Theatre Company; Blur al Manhattan Theatre Club e Good Thing diretto da Jo Bonney al The New Group oltre a Late Night, Early Morning, di Frank Pugliese, che ha debuttato nel 2004 al Tribeca Theatre Festival e ha vinto il premio della Jury al 2005 Aspen Comedy Festival. Messina vive attualmente a New York.
