Sin dal debutto sul palco dello show estivo "Bulli & Pupe" - dove esordì intonando, a cuore aperto, "Caruso" - al successo ottenuto sgambettando per Gianni Boncompagni nel cult "Non è la Rai", la graziosa Romina Mondello è riuscita a catturare l'attenzione del pubblico con la sua genuina semplicità. Lo sguardo romantico-intrigante e quel sorriso solare sono il biglietto da visita di questa attrice romana di origini siciliane. La giovane che da bimba sognava di fare il medico ha alle spalle studi canori, di danza classica e moderna. Nel 1992 partecipa alle selezioni di Miss Italia, senza però ottenere esito positivo. Nello stesso anno, tuttavia, entra tra le grazie della coppia vincente Boncompagni - Ghergo, guadagnandosi un posto in prima fila tra le invidiatissime ragazze di Non è la Rai. Nel frattempo, l'ambiziosa Romina frequenta il laboratorio teatrale diretto da Candido Coppetelli. Il 1993 la vede esordire sul grande schermo, accanto a Ornella Muti, nella commedia Estasi. Ventiquattro mesi più tardi, la fanciulla sfodera tutto il suo talento incarnando, in tv, la capoclan Sara Granchi ne La Piovra 7 e, al cinema, la figlia di un contabile mafioso come Giancarlo Giannini, in Palermo Milano solo andata. Nel 1999, la Mondello si dà alla conduzione televisiva, affiancando Amadeus in Domenica In.
Intanto, si rinchiude nel museo degli orrori di M.D.C. - Maschera di cera, diviene modella per la fiction RAI Le ragazze di Piazza di Spagna e indaga su prove apparentemente invisibili nella serie Mediaset RIS delitti imperfetti. Nel 2007, gira il poliziesco Milano Palermo - Il ritorno, mentre nel 2012 partecipa al film di Terrence Malick To the Wonder. Per quanto riguarda la vita privata, la stellina è stata legata sentimentalmente al divo Raoul Bova e al calciatore Jonathan Zebina. Il 6 aprile 2003, si è unita in matrimonio con Nicolas Veccia Scavalli, parigino di radici italiane che organizza mostre. La coppia ha un figlio di nome Lupo.