Si è imposta all'attenzione del pubblico nel 1998, vincendo il concorso di bellezza Miss Teen USA Pageant, in occasione del quale è stata anche insignita del titolo di Miss Congeniality. In seguito, nel 2001, è stata corrispondente dal backstage del 50th Annual Miss USA Pageant; nel 2003 è stata giudice del concorso Miss Teen USA Pageant; nel 2004 è stata conduttrice di Miss Teen USA Pageant; nel 2007 è stata di nuovo giudice di Miss Teen USA Pageant e nel 2007 è stata co-presentatrice di Miss Universe Pageant, che si è tenuto a Mexico City.
Nel 2003, è stata co-conduttrice di MTV's Total Request Live ed in seguito ha continuato a condurre alcuni speciali di MTV, tra cui Prom Date, The Real World San Diego Reunion e Spring Break Celebrity Fantasies. Nel 2002, ha presentato il programma Britannico di grande successo Top of the Pops e la finale live di The Road to Stardom with Missy Elliott.
Per due stagioni, Minnillo è stata corrispondente da New York di Entertainment Tonight. Durante il periodo in cui ha lavorato nello show, si è occupata come corrispondente di musica, film, televisione e moda.
È apparsa in numerose sitcom televisive, come Maybe it's Me, That's Life, City Guys e nel film I Fantastici Quattro e Silver Surfer.
Lo scorso anno, è stata scelta come "Guest Creator" per la marca di cosmetici Flirt! La collezione di cosmetici da lei ideata è in vendita presso la catena di negozi Kohl, presenti in tutti gli Stati Uniti.