Inizia a frequentare corsi di danza a soli 9 anni. Dopo le medie, consegue il diploma di accompagnatrice turistica. Nel 1985 Pippo Baudo le offre il ruolo di prima ballerina per la trasmissione di RAIUNO, Fantastico 6. E' subito successo, tanto che viene confermata anche per l'anno successivo.
Nel 1988 Antonio Ricci la chiama a Odiens. La "ballerina" dimostra anche una inaspettata vis-comica e si conferma star di prima grandezza nel panorama televisivo italiano. Nel 1990, a fianco di Ezio Greggio, conduce Paperissima, programma che vanta il record d'ascolto di quella stagione televisiva e che diventerà un immancabile appuntamento negli anni successivi. Da allora è a tutti gli effetti una delle più apprezzate conduttrici televisive e accumula successi su successi: nel 1991, con Marco Columbro, presenta la prima grande diretta di Canale 5, Buona Domenica, che "batte" Domenica In, da anni regina degli ascolti della domenica pomeriggio.
Nel 1993 conduce il Festival di Sanremo. E poi fiction (Piazza di Spagna, con la regia di Florestano Vancini), musica (partecipazione nel 1995, al Festival di Sanremo con il brano "Un altro amore no", tratto dal suo secondo album "Voglia di fare") e grande impegno sociale con le diverse edizioni della maratona benefica "30 ore per la vita", in onda, a reti unificate su Canale 5, Italia 1 e Retequattro, nel 1994, 1995, 1996, 1997 e 1998. Nel 1998 è ancora la conduttrice, insieme a Marco Columbro, della trasmissione Paperissima. Nel 1999 conduce la trasmissione Campioni di Ballo.
Ma Lorella Cuccarini aveva ancora un grandissimo desiderio, prendere parte ad un musical e il sogno si avvera con "Grease", in scena con enorme successo per tre anni consecutivi. Nel 2000 torna a condurre "30 ore per la vita" e "Paperissima". Dopo il 2001 che la vede protagonista dello show La notte vola, nel 2002 torna in Rai al fianco di Gianni Morandi nello show del sabato sera Uno di noi, protagonista della fiction "Amiche" e nel 2003 nuovamente accanto a Marco Columbro in Scommettiamo che. Nel 2004 la maratona benefica "30 ore per la vita" sbarca in Rai, mentre nel 2005 inizia a girare la fiction Lo zio d'America 2. Nel 2006 Lorella torna al musical per realizzare il sogno di portare in scena "Sweet Charity". Nel 2008 affianca Massimo Boldi nella trasmissione televisiva La sai l'ultima?, in onda su Canale 5.
Partecipa poi a numerose altre trasmissioni, come Domenica In, Star Academy, La pista, fino a diventare insegnante nella trasmissione Amici di Maria De Filippi. Nel 2024 sarà una delle conduttrici del Festival di Sanremo.