Vincitore del Festival di Castrocaro come volto nuovo, Gabriele Pignotta inizia a scrivere programmi televisivi per la Rai e per Mediaset, con lo staff di Japino-Carrà, fino ad arrivare ad avere uno spazio comico su Rai Due in "Al posto tuo" di Alda D'Eusanio, la scrittura e conduzione di due programmi su Sky e una partecipazione come attore al sabato sera di Rai Uno con Pippo Baudo.
Abbandonata momentaneamente la televisione per la sua grande voglia di raccontare storie e dopo aver fondato la sua compagnia teatrale, inizia a scrivere e produrre commedie che riscuotono un enorme successo in tutti i teatri in cui vengono messe in scena. La prima commedia, "Una notte bianca", è subito un successo. Sbanca dapprima il botteghino dei teatri off e, dopo essere approdata a teatri di grande capienza come il Teatro Manzoni di Roma, vince il premio Gassman come miglior testo italiano. Successivamente scrive "Scusa sono in riunione, ti posso richiamare?" (record d'incassi al Teatro Manzoni di Roma e grandissimo successo al Teatro Sistina) e "Ti sposo ma non troppo" grazie alle quali le commedie di Gabriele Pignotta diventano in pochissimo tempo un fenomeno nazionale.
Ed è finalmente, grazie al sodalizio professionale con Marco Belardi, produttore con la Lotus di pellicole di grande successo, che Gabriele realizza il suo primo lungometraggio, Ti sposo ma non troppo, tratto dall'omonimo spettacolo teatrale di cui è regista ed interprete. Nel 2014, anno di uscita del suo primo film, firma la sceneggiatura del film di Carlo Verdone Sotto una buona stella, record d'incassi della stagione.
Scrive poi soggetto e sceneggiatura per il film Un Natale stupefacente di Volfango De Biasi.
Nel 2015 firma regia, soggetto e sceneggiatura di un documentario, Pequeños Hermanos, girato durante un lungo viaggio in Sud America. Nello stesso periodo scrive e dirige una campagna televisiva contro la violenza sulle donne per tre anni consecutivi. Nascono così Un'altra storia, Ancora un'altra storia e L'amore che vorrei.
Nel 2017 scrive e dirige Non mi hai più detto ti amo, con Lorella Cuccarini e Giampiero Ingrassia e prende parte come attore alla commedia Ostaggi, scritta e diretta da Angelo Longoni. Nel 2018 firma la regia del fantasy italiano Otzi e il mistero del tempo, film vincitore del Giffoni Film Festival 2018.
Nel 2019 firma l'opera teatrale "Toilet", che lo vede da solo sul palco. Nel gennaio 2020 debutta la sua commedia teatrale "Scusa sono in riunione", da lui scritta diretta e interpretata al fianco di Vanessa Incontrada.
Nel 2021 gira il suo quinto lungometraggio, Toilet, un dramedy da lui scritto, diretto ed interpretato.