La carriera di attore di Jesse Lee Soffer è iniziata alla tenera età di sei anni quando è apparso per la prima volta in TV nella pubblicità dei Kix cereal. Solo alcune settimane prima di essere scelto per il commercial, Soffer, nativo di New York, aveva espresso alla madre il suo interesse per la recitazione. A otto anni, ha fatto il suo debutto cinematografico accanto a John Goodman e Cathy Moriarty in Matinee. Poco dopo, è stato scelto per interpretare il ruolo del figlio di Susan Sarandon e Sam Shephard (Percival) nel dramma famigliare Ritrovarsi. In seguito, ha ottenuto il ruolo di Bobby in La Famiglia Brady e in Il Ritorno della Famiglia Brady. Soffer ha recitato sia in commedie che in film drammatici per la Televisione. Ha continuato a lavorare al fianco di attori premio Oscar e di star di prima grandezza, recitando nel ruolo di Jamie Kincaid, il fuggiasco che si tramuta in investigatore, nel film per la TV Il Segreto della Vecchia Signora, in cui condivide la scena con la leggendaria Lauren Bacall. Inoltre, Soffer ha lavorato con l'acclamato regista Richard Shepard in The Royale in onda sul canale AMC. Nel 1998 Jesse è stato scelto per far parte del cast della serie TV Due Gemelle e una Tata della ABC, con Mary Kate e Ashley Olsen. Quando la serie è terminata Soffer è tornato nell'East Coast per interpretare il ruolo di Max Nickerson, nel serial della CBS Guiding Light. Dopo appena quattro mesi, Soffer ha deciso di abbandonare la serie per dedicarsi alla sua istruzione. A questo scopo ha deciso di iscriversi alla Gunnery School, nel Connecticut. L'esperienza che ha fatto lì è stata determinante: lo ha trasformato da turbolento adolescente a giovane uomo maturo. Dopo la laurea, Jesse ha capito di voler ancora recitare e così è tornato a dedicarsi alla carriera di attore. Pochi mesi dopo ha ottenuto un ruolo nel film drammatico As the World Turns. La sua interpretazione del giovane e problematico Will Munson ha fatto sì che fosse nominato ai Daytime Emmy del 2006 come Outstanding Younger Actor in a Drama Series ed ai Soap Opera Digest Award del 2005 come Outstanding Younger Lead Actor. Nello stesso periodo, Soffer ha fatto il suo ritorno sul grande schermo nel film Il mio sogno più grande, dove interpreta il ruolo del figlio di Elisabeth Shue e Dermot Mulroney. Nella parte del calciatore liceale e fratello maggiore della protagonista, Soffer ha potuto anche combinare la sua passione per il calcio.