Dopo una serie di piccoli lavoretti, nel 1928 Gene Autry trova un posto in una stazione radio locale come cantante e tre anni più tardi è a capo di uno show tutto suo e inizia a registrare i primi dischi. Nel 1934 esordisce al cinema nel film di Ken Maynard In Old Santa Fe e l'anno successivo partecipa alle tredici puntate della serie della Mascot Pictures The Phantom Empire. Nel 1936 firma per la Republic Pictures e partecipa a moltissimi western interpretando cowboy-cantanti. Al termine della Seconda Guerra Mondiale, dove presta servizio come pilota della Air Transport Command, Autry torna a lavorare nel cinema con la Columbia Pictures prima di aprire la sua casa di produzione Flying A Productions, con la quale negli anni '50 crea la serie televisiva The Gene Autry Show. A questo punto Autry è un uomo d'affari di successo oltre ad essere attore e cantante (ha scritto più di 200 canzoni, tra cui la celebre Back in the Saddle Again, ripresa nella colonna sonora del film Sleepless in Seattle) e nei primi anni '60 abbandona il cinema per dedicarsi ai suoi investimenti in hotel, beni immobili, stazioni radiofoniche e alla squadra di baseball California Angels, di sua proprietà.