È conosciuto come uno dei produttori cinematografici indipendenti più prolifici e di maggiore successo degli ultimi venticinque anni, con oltre cento pellicole al suo attivo. Nato in Israele, Milchan ha studiato all'università di Ginevra. La sua prima attività imprenditoriale è stata la trasformazione della modesta azienda del padre in uno dei maggiori gruppi agro-alimentari del paese. Questo primo successo è stato solo un anticipo dell'ormai leggendaria reputazione di abile uomo d'affari che Milchan si è guadagnato sulla scena internazionale.
Milchan ha molto presto iniziato a occuparsi di progetti in un'area che aveva sempre suscitato il suo più vivo interesse: il mondo del cinema, della tv e del teatro. Tra i suoi primi progetti vi sono la produzione teatrale di Roman Polanski di Amadeus, Dizengoff 99, La Menace, Il tocco della medusa (The Medusa Touch) e la miniserie Masada. Alla fine degli anni '80, Milchan ha prodotto film del calibro di Re per una notte (The King Of Comedy) di Martin Scorsese, C'era una volta in America di Sergio Leone e Brazil di Terry Gilliam.
Dopo l'enorme successo di Pretty Woman e La guerra dei Roses (The War Of The Roses), Milchan ha fondato la New Regency Productions e ha inanellato una serie di successi come produttore o produttore esecutivo, tra cui J.F.K. - Un caso ancora aperto, Sommersby, Il momento di uccidere (A Time To Kill), Free Willy, Il cliente (The Client), Tin Cup, Trappola in alto mare (Under Siege), L.A. Confidential, L'avvocato del diavolo (The Devil's Advocate), Il negoziatore (The Negotiator), City Of Angels - La città degli angeli, Entrapment, Fight Club, Big mama (Big Momma's House), Don't Say A Word, Daredevil, Man on Fire - Il fuoco della vendetta, Indovina chi (Guess Who), Mr. and Mrs. Smith, FBI Operazione tata (Big Momma's House 2), Hot Movie.
Tra i successi più recenti troviamo Alvin Superstar (Alvin and the Chipmunks); la parodia 3ciento (Meet the Spartans), che ha esordito al primo posto al box office; Jumper, film di fantascienza-avventura-azione con Hayden Christensen, Rachel Bilson, Jamie Bell e Samuel L. Jackson, per la regia di Doug Liman; infine, la commedia romantica Notte brava a Las Vegas (What Happens in Vegas), con Cameron Diaz e Ashton Kutcher. I suoi prossimi progetti includono Io & Marley (Marley & Me), una commedia con Owen Wilson e Jennifer Aniston, tratta dal bestseller di John Grogan, che parla della vita, dell'amore, della famiglia e del peggiore cane del mondo.
Nel tempo, Milchan si è alleato con due importanti investitori che condividono la sua visione: la Nine Network dell'uomo d'affari australiano Kerry Packer e la Twentieth Century Fox. La Fox distribuisce i film della Regency in tutti i media a livello mondiale (tranne un accordo speciale che la Regency ha con la Germania), inclusa la TV a pagamento statunitense e la TV internazionale a pagamento e gratuita.
Milchan ha inoltre diversificato le sue attività nel mondo dello spettacolo, specie nel settore della televisione, attraverso la Regency Television (Malcolm [Malcolm in the Middle], The Bernie Mac Show). La Regency ha di recente acquisito una partecipazione televisiva nelle reti Channel 10 e BabyFirstTV, oltre che in una rete televisiva israeliana. Infine, possiede i diritti televisivi per gli eventi della Sony Ericsson Women's Tennis Association.