Avendo dimostrato un'incredibile versatilità interpretando tanti ruoli diversi al cinema, in televisione e al teatro, Allison Janney è considerata una delle rarissime attrici dotate al contempo del carisma di una star cinematografica e della professionalità di una grande attrice teatrale. Tra breve la vedremo nelle sale nell'adattamento cinematografico del musical di grande successo Hairspray
Nel 2006 Janney ha ottenuto una candidature al premio Independent Spirit come Migliore Attrice non Protagonista per Our Very Own, presentato al Los Angeles Film Festival. Inoltre, ha interpretato diversi film indipendenti tra cui ricordiamo Winter Solstice, The Chumscrubber, presentati in anteprima al Sundance Film Festival, e Picadilly Jim, presentato al Tribeca Film Festival.

In precedenza aveva interpretato la commedia Strangers With Candy ed aveva prestato la voce a 'Gladys' nel film d'animazione della Dreamworks La gang del bosco. Janney ha anche recitato acanto a Meryl Streep in The HourS, per il quale ha ottenuto una candidature al premio SAG per il Miglior Cast. Tra gli altri suoi lungometraggi citiamo i film premiati con l'Oscar American Beauty (per il quale ha vinto il premio SAG per il Cast) e Alla ricerca di Nemo oltre a Betty Love, How To Deal, Bella da morire, 10 cose che odio di te, Primary Colors, La tempesta di ghiaccio, Celebrity, Sei giorni, sette notti, L'oggetto del mio desiderio, e Big Night.
Janney è famosa presso il grande pubblico principalmente per il ruolo di CJ Cregg nella serie della NBC The West Wing, per la quale ha vinto quattro premi SAG e quattro Emmys. Per la stessa interpretazione è stata candidata al Golden Globe per quattro anni di fila.
Janney è una stimata attrice teatrale. Mentre era studentessa, ha iniziato a recitare al Kenyon College in Ohio dove ha fatto un provino per Paul Newman ed è stata scelta. Subito dopo, Newman e sua moglie Joanne Woodward le hanno consigliato di studiare alla Neighborhood Playhouse di New York; l'attrice ha seguito il consiglio ed è stata candidata in seguito ad un Tony, ha vinto un premio dell'Outer Critics Circle e un premio Drama Desk come Migliore Attrice non protagonista per l'interpretazione a Broadway dello spettacolo di Arthur Miller A View from the Bridge. Inoltre, ha calcato le scene del New York Public Theater con La bisbetica domata, parte della serie Shakespeare in the Park.