È un artista poliedrico, vincitore di un Emmy Award, la cui carriera è quanto mai diversificata. Il suo lavoro cinematografico, teatrale, televisivo e letterario copre una gran varietà di generi .
Leguizamo ha di recente partecipato al film della Overture Nothing Like the Holidays, al fianco di Debra Messing e Alfred Molina. Ha anche recitato nel film indipendente Where God Left His Shoes, in cui interpreta un giocatore di boxe alla ricerca disperata di una casa per la sua famiglia durante le vacanze .
La filmografia recente dell’attore comprende L’amore ai tempi del colera (Love in the Time of Colera), E venne il giorno (The Happening), Sfida senza regole (Righteous Kill), The Babysitters, The Take – La presa e Miracolo a Sant’Anna (Miracle at St. Anna). Altri titoli che arricchiscono la sua filmografia sono La terra dei morti viventi (Land of the Dead), The Groomsmen, Lies & Alibis, Assault on Precinct 13, Sueno, Spin, Moulin Rouge!, Summer of Sam – Panico a New York, King of the Jungle, Spawn, “Romeo + Giulietta di William Shakespeare (William Shakespeare’s Romeo + Juliet), Il Dottor Dolittle (Dr. Dolittle), Carlito’s Way e Vittime di guerra (Casualties of War) .
Per l’interpretazione di una drag queen in A Wong Foo, Grazie Di Tutto! Julie Newmar (To Wong Foo: Thanks For Everything, Julie Newmar), Leguizamo ha ottenuto una candidatura a un Golden Globe come miglior attore non protagonista. È anche stato candidato a un ALMA Award per i ruoli in Moulin Rouge! (miglior attore non protagonista) e King of the Jungle (miglior attore protagonista) .
Nell’estate del 2007, Leguizamo è tornato a lavorare in televisione nella breve serie della Spike TV The Kill Point, in cui interpreta il capo di una gang di rapinatori di banche, appena rientrato negli Stati Uniti da una missione militare in Iraq. Inoltre, è apparso come guest star in dodici episodi della celebre serie della NBC ER – Medici in prima linea nella stagione 2005/2006 e, nel 2006, ha partecipato come guest star al successo della NBC My Name is Earl .
Leguizamo è tornato alle sue radici teatrali in una revival a Broadway di American Buffalo di David Mamet, che segue le vicende di tre uomini che tentano di rubare una moneta rara. Nel 1991, l’attore ha fatto sensazione nell’offBroadway come autore e interprete del oneman show Mambo Mouth, in cui recita sette ruoli differenti. Per la sua interpretazione ha ricevuto un Obie, un Outer Critics Circle e un Vanguardia Award. Lo special sullo spettacolo, trasmesso dalla HBO, lo ha spinto a realizzare il suo primo programma televisivo, The Talent Pool, trasmesso sul Comedy Central, che gli è valso un CableACE Award .
Il secondo oneman show di Leguizamo, SpicORama, ha avuto una lunga serie di repliche da tutto esaurito a Chicago nei teatri Goodman e Briar Street prima di andare in scena a New York. La commedia ha ricevuto numerosi riconoscimenti, tra cui il Dramatists Guild’s HullWarriner Award come miglior spettacolo americano e il Lucille Lortel Award come migliore performance a Broadway. Leguizamo ha vinto il Theatre World Award come migliore talento esordiente e un Drama Desk Award per la migliore performance individuale. SpicORama è anche andato in onda sulla HBO e ha ricevuto quattro CableACE Award .
Freak, il terzo oneman show di Leguizamo, è stato replicato con successo a Broadway nel 1998 .
Oltre alle candidature ai Tony Award per la migliore commedia e la migliore interpretazione in una commedia, Leguizamo ha vinto il Drama Desk e l’Outer Critics Circle Award per la straordinaria performance individuale. Una presentazione speciale di Freak, diretta da Spike Lee, è stata trasmessa sul canale HBO e ha fatto vincere a Leguizamo un Emmy per la migliore interpretazione in un varietà o spettacolo musicale, oltre a fargli ottenere una candidatura per il miglior varietà, special brillante o musicale .
Nell’autunno del 2001, Leguizamo è tornato a Broadway con Sexaholix...a Love Story. Diretta da Peter Askin, la commedia si basa sul tour nazionale da tutto esaurito John Leguizamo Live!. L’attore è stato candidato a un Outer Critics Circle Award per la migliore performance individuale, mentre lo spettacolo ha ricevuto una candidatura a un Tony per la migliore interpretazione teatrale. Sexaholix è stato trasmesso sulla HBO nella primavera del 2002 ed è poi stato replicato in giro per il paese. Sulle scene teatrali, l’artista ha inoltre preso parte a Sogno di una notte di mezza estate (A Midsummer Night’s Dream) e a La Puta Vida al New York Shakespeare Festival, oltre a Parting Gestures all’INTAR .
Leguizamo è anche uno stimato autore. La sua autobiografia Pimps, Hos, Playa Hatas, and All the Rest of My Hollywood Friends è stata pubblicata da HarperCollins a ottobre 2006 .
Cresciuto a New York, l’attore ha studiato recitazione con Lee Strasberg e Wynn Handman alla New York University. Ha ricevuto nel 2002 l’ALMA Award come miglior artista dell’anno. Leguizamo risiede a New York con la moglie e i loro due bambini .