Ha avuto successo sul palcoscenico, sul grande schermo e in televisione. Nel 2006, si è aggiudicata il Golden Globe® come miglior attrice televisiva drammatica, oltre ad ottenere tre candidature allo stesso premio, una agli Emmy®, due ai SAG® e due agli Independent Spirit Award, senza dimenticare le vittorie di un Theater Award, un Los Angeles Drama Desk Critics Circle Award e un Dramalogue Award.
La Sedgwick appare attualmente nella prima serie originale della TNT, The Closer. Il ruolo di vicecapo della polizia Brenda Jean Johnson le ha fatto conquistare due candidature agli Emmy® nel 2007 e nel 2006, oltre che delle nomination ai Golden Globe® e ai SAG® nel 2005. La terza stagione di The Closer, iniziata il 18 giugno del 2007, ha battuto tutti i record per la televisione via cavo, diventando il telefilm più visto della storia.
È apparsa recentemente sul grande schermo in Loverboy della ThinkFilms, una pellicola diretta da Kevin Bacon, che lei ha sviluppato e coprodotto il film, che vedeva la presenza anche di Matt Dillon, Campbell Scott e Marisa Tomei. La pellicola è stata presentata in anteprima al Sundance Film Festival del 2005.
Ha partecipato a The woodsman - Il segreto (The Woodsman) di Nicole Kassell, prodotto da Lee Daniels, al fianco di Kevin Bacon e Mos Def. L’anteprima mondiale della pellicola è avvenuta in concorso al Sundance Film Festival nel 2004, ottenendo recensioni entusiaste. È anche stata mostrata a Cannes, nella Quinzaine des Realisateurs del 2004 e si è aggiudicata il premio della giuria al Festival di Deauville.
La Sedgwick nel 2005 ha ricevuto una nomination agli Independent Spirit Award come miglior attrice, grazie al suo lavoro in Cavedweller di Lisa Cholodenko, prodotto dalla Showtime. La Sedgwick, che ha sviluppato e prodotto il film, interpreta Delia, una cantante rock che ritorna nella sua casa natale in Georgia sperando di riottenere la custodia delle sue due figlie, che aveva lasciato con il suo violento ex marito (Aidan Quinn). Cavedweller è stato trasmesso dalla Showtime nell’autunno del 2006.
L’attrice è anche apparsa nel film di Joseph Sargent, nominato agli Emmy®, Something the Lord Made per la HBO. La Sedgwick recita al fianco di Alan Rickman, Mos Def e Mary Stuart Masterson, interpretando Mary Blalock, la moglie di Alfred Blalock, che ha eseguito il primo intervento a cuore aperto della storia.
Nel 2002, ha lavorato con Parker Posey nel film indipendente di Rebecca Miller, Personal Velocity, che ha ottenuto il Gran premio della giuria per una pellicola drammatica al Sundance Film Festival del 2002. Inoltre, è stata impegnata nel film della TNT, nominato agli Emmy®, Il venditore dell’anno (Door to Door), assieme a William
H. Macy, Helen Mirren, e Kathy Baker; Just A Kiss di Fisher Stevens; Behind the Red Door della Showtime, al fianco di Kiefer Sutherland e Stockard Channing; e Secondhand Lions, con Michael Caine, Robert Duvall e Haley Joel Osment.
Nella sua filmografia, figurano anche Phenomenon di John Turteltaub, assieme a John Travolta; What’s Cooking, che è stato presentato al Sundance Film Festival del 2000; Nato il quattro luglio (Born on the Fourth of July); Mr. and Mrs. Bridge; Singles - l'amore è un gioco (Singles); Lemon Sky; 4 fantasmi per un sogno (Heart and Souls); e Losing Chase della Showtime, di cui è stata produttrice esecutiva e in cui ha affiancato Helen Mirren.
A teatro, è stata impegnata nella produzione del Culture Project di New York di The Exonerated, in un periodo trionfale di rappresentazioni de La dodicesima notte (Twelfth Night) di Nicholas Hytner al Lincoln Center, Fermenti (Ah Wilderness!),
grazie al quale si è aggiudicata il Theater Award, e Oleanna di David Mamet, che le ha fatto ottenere un Los Angeles Drama Critics Circle Award e un Drama League Award.
