Questa dolce micetta dai lunghi capelli color grano e gli occhioni maliardi è figlia di un commesso, John Smart, e di una guida - Judy Carrington - presso il Jean Paul Getty Museum. Amy ed il fratello Adam crescono nel Topanga Canyon, in California. Ispirata dall'amica Vinessa Shaw, la ragazza studia danza per un decennio. Poi, all'età di sedici anni, l'adolescente entra in una compagnia teatrale e si fa largo nel campo della moda. Durante una sfilata che la vede protagonista a Milano, la giovane incontra la collega Ali Larter. Nel 1996, Amy si affaccia al mondo della celluloide recitando nel cortometraggio A & P, al fianco di Sean Hayes. Trentasei mesi più tardi, la Smart è scritturata nel cast della serie tv Felicity. Con l'avvento del nuovo millennio, le sue peccaminose performance vengono spiate da una videocamera nel rocambolesco Road Trip. Successivamente, l'attrice veste i panni di un'irritabilissima fidanzatina tradita in Rat Race, incarna la donna dei sogni di un disorientato Ashton Kutcher affetto da The Butterfly Effect e si diverte a sedurre due stralunati poliziotti come Starsky & Hutch. Tra il 2005/07, la stellina fa girare la testa a Stuart Townsend nel romantico Non dire sì - L'amore sta per sorprenderti, viene inseguita da un sicario nell'action Crank, nonché imprigionata nel grande magazzino di Alexandre Aja, nell'horror soprannaturale Mirrors. Ambientalista convinta nonché sostenitrice dei diritti degli animali, Amy è membro dell'organizzazione "Heal the Bay". Sentimentalmente legata a Branden Williams, la biondina ha due gatti - Yogi e Nala - e un cagnolino che si chiama Oscar.