Figlio del comico Damon Wyans, debutta al cinema a 12 anni nel film Blankman, in cui recita anche il padre. Entra poi a far parte del cast della sitcom Tutto in famiglia, di cui successivamente divanta anche sceneggiatore.
Da aprile 2011 a maggio 2013 Wayans è nel cast della serie Happy Endings con il ruolo di Brad Williams, per la cui interpretazione ottiene la nomination come miglior attore non protagonista in una serie comica agli NAACP Image Awards e il Critic's Choice Televisions Award. Nonostante il successo di critica e di pubblico, lo show è stato cancellato alla terza stagione. Nel 2011 Wayans compare nell'episodio pilota di New Girl, nel ruolo di Coach, a cui però dovrà rinunciare per tornare a interpretare i panni di Brad Williams. Chiuso Happy Endings, Wayans sarà di nuovo accanto a Zooey Deschanel nella terza e quarta stagione di New Girl.
Nel 2014 diventa il co-protagonista del film Bastardi in divisa, insieme a Jake Johnson, con il quale ha già lavorato proprio in New Girl, mentre nel 2016 sarà protagonista della commedia Single ma non troppo, che vede diversi individui impegnati nella ricerca dell'anima gemella a New York.