È stata nominata ai Golden Globe del 2005 come miglior attrice non protagonista in una serie, miniserie o film per la televisione per la sua interpretazione in Elvis ed è conosciuta dal pubblico come "Ellenor Frutt" del legal drama The Practice - Professione avvocati (The Practice) con cui ha vinto un Emmy Awars. Nel 2006 è entrata nel cast della seconda stagione della serie trasmessa dalla CBS Ghost Whisperer - Presenze (Ghost Whisperer ) come sostituta di Aisha Tyler, il cui personaggio è morto nell'ultima puntata della prima serie. Nel 1984 Manheim ha conseguito una laurea in Belle Arti presso la University of California at Santa Cruz e nel 1987 ha ottenuto un diploma di Master in Belle Arti presso la New York University. Precedentemente ha anche lavorato come interprete della lingua dei segni in diversi ospedali. La sua conoscenza sulla lingua dei segni è stata sfruttata più volte nella serie The Practice - Professione avvocati (The Practice) e nel film Codice Mercuri (Mercury Rising) in cui ha interpretato il personaggio di una psicologa per l'infanzia. Manheim dopo aver vinto l'Emmy Award con The Practice ha esclamato: "Questo è per tutte le donne grasse!". Ha seguito questa linea con un'autobiografia intitolata "Wake Up, I'm Fat!" cui ha seguito un one-woman show dallo stesso titolo.