Nato nel 1966 a Mumbai (all'epoca ancora Bombay) Aasif Mandvi é cresciuto in Inghilterra a Bradford per poi spostarsi con la famiglia in Florida a 16 anni. Dopo essersi laureato alla University of South Florida lavora come animatore ai Disney-MGM Studios e a Disney World. Si trasferisce poi a New York City dove appare nella scena off-Broadway. Vince un Obie Award per lo show in singolo Sakina's Restaurant. Sul grande schermo fa la sua prima apparizione nel 1990, nel ruolo di un terrorista in American Kickboxing. Ha poi un ruolo minore in Die Hard - Duri a morire, terzo episodio della saga con Bruce Willis. Altri ruoli minori in Attacco al potere (1998), Terapia e pallottole (1999) dov'è il dottore che diagnostica gli attacchi di panico a Robert De Niro e Destini Incrociati (1999).

Sul grande schermo
Nel 2001 è protagonista nel film The Mystic Masseur di Ismail Merchant, prodotto da James Ivory. Aveva d'altra parte già ottenuto un ruolo di supporto ma di primo piano, interpretando il compagno di stanza del protagonista in American Chai (2001). In Spider Man 2 (2004) è Mr. Aziz mentre appare ne Il colore del crimine (2006) e America Dopo (2005). Dopo The Understudy (2008) sarà nella commedia con Sandra Bullock, Ricatto d'amore (2009) e nel nuovo film del compatriota Shyamalan, L'ultimo dominatore dell'aria (2010). Nel 2008 era apparso invece in una commedia romantica sull'al di là diretta da David Koepp, Ghost Town, e nel 2011 partecipa al film di Todd Solondz Dark Horse e al thriller finanziario all stars Margin Call.

Sul piccolo schermo
Aasif non ha mai disdegnato i ruoli sul piccolo schermo partecipando a un gran numero di serie televisive di successo. Lo si è visto, tra le altre, in E.R. Medici in Prima Linea, The Sopranos, Sex and the City e Law & Order. In CSI interpreta il dottor Leever mentre nella nuova serie apocalittico-adolescenziale Jericho (2006-2008) è Kenchy Duwalia.