Battute ingenue e un po' pecorecce, un volto da fast food, un po' naif, che denota felicità e allegria, e una qualità, quella dell'improvvisazione, che è senza limiti.
Cresciuto a Chicago, in uno dei quartieri più poveri della città e per di più in un minuscolo appartamento veramente troppo piccolo per la sua famiglia che era così numerosa, Bernie Mac è costretto a subire il lutto materno negli anni del liceo. Dopo un brevissimo periodo di lavoro come boxeur, decide di passare al mestiere di attore, lavorando al Regal Theater e al The Cotton Club di Chicago, diventando a soli 19 anni, uno dei comici più professionali sulla piazza. È proprio a quell'età, nel 1977, che si sposa con Rhonda McCullough, che gli darà la sua unica figlia Je'Niece, oggi psicologa infantile.
Dopo aver rifiutato numerosi film e ruoli televisivi per tutti gli anni Ottanta, decide di debuttare sul grande schermo solo nel 1992, recitando per Peter MacDonald una piccola parte in Pioggia di soldi con Damon e Marlon Wayans, successivamente seguito da altri film "totally black" come: Who's the Man? (1993) di Ted Demme con Ice-T, Bus in viaggio (1996) di Spike Lee, Vita da principesse (1997) di Robert Townsend, il film tv Don King - Una storia tutta americana (1997) di John Herzfeld e soprattutto The Players Club (1998) di Ice Cube.
Dopo che Ted Demme lo imporrà poi nel cast di Life (1999) con Eddie Murphy, Steven Soderbergh lo inserirà nello stellare cast di Ocean's Eleven (2001) e dei suoi due seguiti. Non male per uno che si appresta per la prima volt a calcare anche il tubo catodico con una serie comica tutta sua: il "The Bernie Mac Show" (2001). Dotato di una mimica facciale alla quale non si può di certo restare indifferenti, entra nel cast di commedie come Babbo bastardo (2003) e Charlie's Angels - Più che mai (2003), diventando protagonista di Indovina chi (2005). Rifiutandosi più e più volte di cambiare la sua immagine per Hollywood, nonché di lasciare la nativa Chicago, lo ritroveremo sul set di Transformers (2007), miracolosamente o forse pericolosamente incline a certi vezzi da star. Scompare prematuramente, in seguito alle complicazioni di una polmonite, il 9 agosto 2008. A soli 50 anni.