Andy Karl debutta sul palcoscenico da ragazzino, partecipando alle attività teatrali della scuola. La sua passione per l'arte lo porta a studiare musica e canto durante il college, e proprio durante le prove di una recita universitaria che uno dei suoi insegnanti lo spinge a studiare anche recitazione.

La carriera teatrale
Karl quindi nel 1994 si trasferisce a New York e partecipa ai tour di diverse compagnie teatrali, fino al debutto a Broadway nel 2000, quando interpeta Joey in "Saturday Night Fever". Il suo successo è tale che durante il tour nazionale che segue, Karl interpreta Tony Manero. Negli anni a seguire interpreta Danny Zucco in "Grease", Kyle in "Legally Blond", Tommy DeVito in "Jersey boys"; vince il Tony Award for Best Leading Actor in a Musical per la sua interpretazione di Rocky in "Rocky the musical"; prende parte a "Hunka Hunka Burnin' Love", il musical che rende omaggio alla musica di Elvis Presley; si esibisce nei più importanti teatri di New York, Atlantic City, Miami, San Francisco.

Il debutto cinematografico
Nel 2014 debutta come attore cinematografico, lavorando subito al fianco di attori del calibro di Michaeol Douglas e Diane Keaton, nella commedia romantica Mai così vicini.

Vita privata
Karl è sposato dal 2001 con la cantante Orfeh, incontrata durante la lavorazione di Saturday Night Fever.