Aveva un aspetto minuto e delicato, un visino dolcissimo e due occhioni vispi e malinconici. Il suo nome derivava dalla fusione dei nomi di due sue zie: Eliza e Susan. Il suo primo lavoro cinematografico fu Uneasy Money (1917), pellicola diretta da William Beaudine. Nell'epoca del cinema muto si dedicò soprattutto a film drammatici, come quelli diretti dal grande Erich von Stroheim: Greed (Rapacità, 1923), The Wedding March (Marcia nuziale, 1928) e The Honeymoon (Luna di miele, 1928). Ma col sonoro cambiò decisamente genere prendendo parte a decine di film comici, dimostrando così il suo sottile e garbato umorismo e la sua grande versatilità. Accanto a Thelma Todd interpretò, dal 1931 al 1933, una serie cinematografica prodotta da Hal Roach. Zasu Pitts viene ricordata inoltre per il suo ruolo di Elvira Nugent nella serie televisiva The Gale Storm Show, conosciuta anche col titolo Oh! Susanna (in onda dal 1956 al '60). La sua ultima apparizione cinematografica fu in nel film It's a Mad Mad Mad Mad World (Questo pazzo, pazzo, pazzo, pazzo mondo, 1963) di Stanley Kramer. La grande Zasu Pitts si spense a causa di un cancro all'età di sessantanove anni.