Debutta in televisione come comico nel 1985, grazie a Renzo Arbore che lo inserirà nel suo programma "Quelli della notte", particolarmente divertito dalla sua comicità basata sullo sproloquio e sull non-sense dissacrante, ma leggero, condito da espressioni lapalissiane e da divertenti giochi di parole (che sarà poi ereditata dal Mago Forrest). Due anni dopo, è ancora con Arbore in "Indietro tutta" (dove crea il tormentone "Buona sera! Buona sera, buona sera!") e da quel momento in poi invaderà il piccolo schermo apparendo in contenitori televisivi di varietà come: "Fantastico", "Domenica In", "Scommettiamo che?", "Ritira il premio", "I cervelloni" e "Acqua calda".

Esordio al cinema
Il suo debutto come attore cinematografico avviene proprio in concomitanza con il suo debutto televisivo. L'anno, infatti, è sempre il 1985 e Frassica è diretto dal grande e fantasioso Maurizio Nichetti ne Il Bi e il Ba con Marco Messeri e Leo Gullotta. Nel 1989, è sul set di Mortacci, film grottesco sulla morte del compianto Sergio Citti, accanto a un Vittorio Gassman nelle vesti di fantasma.

Dagli anni Novanta ad oggi
Con l'arrivo degli Anni Novanta, Frassica diventa uno di quegli attori più in vista del panorama comico italiano, fatto che gli vale la partecipazione a Vacanze di Natale '91 con Alberto Sordi. Numerosi i lavori con il regista Enrico Oldoini che lo imporrà anche nel telefilm S.P.Q.R. (1998), anche se è ancora più rilevante nel cast di Don Matteo (2000-2007), serie televisiva dove interpreta il maresciallo Cecchini. Dopo aver collaborato nel programma di cabaret televisivo "Colorado Café" e nel talk show "Markette" di Piero Chiambretti, recita soprattutto in fiction come La crociera (2001), Il destino ha 4 zampe (2002), Madre come te (2004), Butta la luna (2006) e L'ultimo padrino (2007), eccezion fatta per L'abbuffata (2007) con Gérard Depardieu. Negli anni 2000, oltre a fiction televisive, gira film italiani e internazionali seppur interpretando piccole parti: lo vediamo in Baarìa (2009), Somewhere (2010), The Tourist (2010), I bambini della sua vita (2011). Nel 2012 recita al fianco di Maurizio Casagrande e Neri Marcorè nel drammatico La scomparsa di Patò, in Workers - Pronti a tutto e nel film di Emanuele Giliberti Un milione di giorni. Tra le interpretazioni più recenti va sottolineato il ruolo di Giovanni Maggiari nel lungometraggio di Francesco Calogero Seconda Primavera, e le commedie di Volfango De Biasi Natale a Londra - Dio salvi la Regina e Non è un paese per giovani di Giovanni Veronesi.