È un autore, produttore, regista, attore e standup comedian. Èinterprete e produttore esecutivo della serie per la HBO Curb Your Enthusiasm. Questa singolare commedia, fra i pochi programmi televisivi a diventare parte dello zeitgeist nazionale, vede tra i suoi interpreti il creatore di Seinfeld Larry David, mentre Garlin ha il ruolo di suo fedele manager. L'acclamata sitcom ha vinto numerosi premi, tra cui il Golden Globe per la migliore commedia, il premio Danny Thomas per la migliore produzione dal Producers Guild of America, e il premio per la migliore serie brillante dell'anno dall'AFI.
Nato e cresciuto a Chicago e in Florida meridionale, Garlin ha studiato cinematografia e ha iniziato ad esibirsi nella standup comedy mentre frequentava l'università di Miami. Ha poi studiato al Second City Theatre di Chicago, e ha scritto e recitato in tre oneman show apprezzati dalla critica (I Want Someone to Eat Cheese With, Uncomplicated eConcentrated). Il primo film di Garlin, I Want Someon to Eat Cheese With, distribuito di recente, è stato accolto da recensioni entusiastiche. Garlin ha anche diretto Curb Your Enthusiasm, oltre a Jon Stewart (Unleavened) e DenisLeary (LocknLoad) nei loro special per la HBO.
Garlin ha al suo attivo una vasta esperienza cinematografica, che annovera il ruolo di primo piano al fianco di Eddie Murphy nella commedia della Columbia/Tristar L'asilo dei papà. Ha poi dato la voce al Capitano nel film della Pixar WALLE; e di recente ha doppiato i due film d'animazione Toy Story 3 e Paranorman.
Garlin vive a Los Angeles con la moglie, i loro due figli e due cani. Alcuni tra i suoi hobby preferiti sono mangiare budini e schiacciare pisolini.