Recita, scrive e produce l'acclamato show della NBC "The Office" vincitore di Emmy Award. Possiamo vedere Mindy nella settima stagione di The Office dove interpreta Kelly Kapoor. Ha scritto 18 episodi, compreso "Niagara", nominato al Primetime Emmy Award. Non solo scrive per lo spettacolo, ma si è anche avventurata ad essere regista. Ha debuttato in questa veste con l'episodio "Subtle Sexuality" nel 2009. Originariamente il produttore esecutivo Greg Daniels non era sicuro di volerla fare recitare nella serie, fin quando in occasione dell'episodio "Diversity Day", dove il personaggio insensibile interpretato da Steve Carel, Michael Scott, doveva essere schiaffeggiato da un personaggio minore. In un'intervista del 2007 con The A.V. Club, la Kaling ha affermato che il personaggio di Kelly è "una versione esagerata di ciò che i grandi autori credono sia la mia personalità". Dopo l'episodio "Diwali", Kaling è apparsa con Daniels in "Fresh Air" della NPR.
The Office ha ricevuto nomination ed ha vinto molti premi, tra cui Writers Guild of America Awards, Television Critics Association Awards, Screen Actors Guild Awards, Golden Globe Awards e Emmy Awards. La Kailing si è evidenziata con la nomination nel 2008 per Image Award nella categoria Migliore Sceneggiatura in una comedy series con l'espisodio "Branch Wars". Recentemente The Office è stato nominato per Miglior Cast al Screen Actors Guild Award del 2010. Inoltre, Mindy e gli autori di The Office hanno ricevuto la nomination per il Writers Guild Award 2010 per gli straordinari risultati televisivi della serie. Kailing in passato è apparsa in televisione in un episodio nel 2005 di Curb Your Enthusiasm, in cui interpretava l'assistente di Richard Lewis, inoltre ha ulteriormente esemplificato le due doti comiche di cabarettista raccolte nel CD "Comedy Death Ray", e nel suo guest writing (articolo) per un episodio di "Saturday Night Live" nell'Aprile 2006. Come se non bastasse la Kailing è stata annoverata tra le "10 Attrici di Hollywood più divertenti" dell'Entertainment Weekly; nella "Hot List" del Rolling Stone come "Hot Hyphenate" (che svolge più di un'attività) nel 2007 per aver scritto e recitato in The Office; e nel 2009 "Hot Network Hope" per il suo accordo con ls NBC. E' stata recentemente descritta come una dei "10 Sceneggiatori da tenere d'occhio" del Variety. Sul grande schermo la Kailing è apparsa recentemente al fianco di Ben Stiller ed Amy Adams nel film Una notte al Museo 2 - La Fuga.
Il suo debutto cinematografico risale alla commedia con Paul Rudd 40 Anni Vergine di Judd Apatow. Ha continuato poi dando la propria voce al personaggio di Tourist Mom nel film d'animazione Cattivissimo Me. Ha inoltre fatto una comparsa nel film Mi sono perso il Natale, interpretando una cameriera. Nel 2007 ha avuto una piccola parte in Licenza di Matrimonio con i colleghi di The Office gli attori John Krasinski, Angela Kinsey e Brian Baumgartner. Nell'Autunno 2011 la Kaling presenterà il suo primo libro intitolato "The Content of my Purse" che sarà pubblicato dalla Random House, edizione Crown. Il libro sarà una raccolta di saggi a fumetti che rappresentano alcuni momenti della vita di una donna, dalle relazioni interpersonali, alla moda. La Kailing sta attualmente scrivendo "The Low Self Esteem of Lizzie Gillespie" con il collega di The Office, lo scrittore Brent Forrester. Oltre a cooperare alla stesura della commedia romantica, reciterà in un ruolo di sostegno e sarà produttore esecutivo. Infine, la Kailing scrive su un blog per lo shopping chiamato "Things I bought That I Love" . Di recente è stata inserita ne l'"Esquire" tra le "Donne che amiamo: I riconoscimenti- Cose che ci affascinano, che ci intrigano ed impossibile da non adorare". Nel 2011 ha interpretato il ruolo di Shira in Amici, amanti e ... di Ivan Reitman, e l'anno successivo è tornata in The Five-Year Engagement di Nicholas Stoller. La Kailing attualmente risiede a Los Angeles.