Dopo il successo di Una notte da leoni, che ha incassato solo negli Stati Uniti 210 milioni di dollari ed è diventata la seconda commedia R più vista di sempre, sorpassando 2 single a nozze e piazzandosi dietro a Beverly Hills Cop, sono circolate diverse notizie sulla realizzazione del sequel, ma non era stato annunciato niente di definitivo fino ad oggi.
Todd Phillips ha annunciato che dirigerà il seguito e che uscirà e due anni esatti dopo l'originale. Il regista ha programmato di iniziare le produzione ad ottobre 2010 per poter far uscire il film per il primo week-end di giugno. La Warner Bros. aveva commissionato la sceneggiatura di The Hangover 2 a Phillips e Scot Armstrong subito dopo aver visto i risultati dei primi screen test della pellicola. Anche se i tre protagonisti non hanno ancora firmato per il seguito, la loro presenza dovrebbe essere sicura.
Todd Phillips e Zach Galifianakis torneranno inoltre a lavorare insieme anche in un altro film Due Date, uno dei tre possibili progetti che l'attore stava considerando di interpretare dopo Una notte da leoni. Il film è stato scritto da Alan R. Cohen e Alan Freedland, e successivamente riscritto da Adam Sztykiel. Galifianakis sarà l'accompagnatore di un uomo, che sta per diventare papà e che dovrà attraversare il paese per arrivare in tempo per la nascita del figlio. Il ruolo del padre non è stato ancora assegnato. Le riprese cominceranno ai primi di ottobre e la pellicola uscirà per i primi di giugno 2010.