La carriera d'attrice di Blair Brown si concentra principalmente nel mondo della serialità televisiva ma non disdegna qualche partecipazione anche a film per il grande schermo. Tra i suoi lavori più importanti sul piccolo schermo possiamo ricordare la partecipazione in serie tv come: The Days and Nights of Molly Dodd (1991), Frasier (1995), Il tocco di un agelo (2001), Smallville (2002), CSI:Miami (2002), Law & Order (2003) fino ad arrivare ad interpretare il ruolo dell'enigmatica Nina Sharp, capo della misteriosa società Massive Dynamic, nel serial creato da J.J. Abrams Fringe.
Al cinema l'abbiamo vista in Stati di allucinazione (1980) di Ken Russel, in Chiamami aquila (1981) con John Belushi, in The astronaut's wife (1999) con Charlize Theron, diretta da Clint Eastwood in Space Cowboys (2000) e da Lars von Trier in Dogville (2003).
