Una bambina modella
Nata a New York da una famiglia di origini irlandesi, è cresciuta a Long Island e ha mosso i primi passi nel mondo della pubblicità da giovanissima: a 11 anni era già una modella ed è apparsa in svariati servizi fotografici e spot per il piccolo schermo. Il suo esordio televisivo avviene a soli 15 nella storica soap opera statunitense Ai confini della notte (interpretava un'aspirante ballerina), cui seguono piccoli ruoli in film di serie b o produzioni televisive, come Amityville 3D, Terrore al luna park e L'ammiratore segreto.

Il successo televisivo
La sua grande occasione arriva nel 1987, con la serie Gli amici di papà: il suo personaggio, Becky, era inizialmente previsto per soli sei episodi, ma in seguito all'accoglienza positiva del pubblico, fu riconfermata per un ruolo fisso nella sit com e al suo personaggio venne dato più spazio. La serie, che l'ha vista protagonista per più di 150 episodi fino al 1995, è a tutt'oggi il suo più grande successo presso il pubblico americano. Successivamente, Lori è ancora protagonista nella serie Hudson Street, nel 1995, e compare in diversi tv movie, come Vite bruciate (1997) e Progetto Medusa - Minuti contati, nonché nel sequel per la tv delle avventure del fantasmino Casper, Casper 2: un fantasmagorico inizio.

Dal piccolo al grande schermo
Dal 2004 al 2005 la Loughlin ha investito le sue energie a tutto tondo in un progetto televisivo: è stata cocreatrice, interprete e produttrice della serie Summerland, in cui interpretava Ava, una donna che si ritrova a crescere i tre nipoti rimasti orfani. La serie è stata cancellata dopo soli 26 episodi, a causa degli scarsi risultati di audience. Nel 2008 è ancora protagonista sul piccolo schermo in 90210, la serie spin off del cult per teenager degli anni '90 Beverly Hills 90210. Nel 2009 torna al cinema, dopo alcuni anni di assenza, al fianco di John Travolta e Robin Williams in Daddy Sitter. Dal 1997 è sposata con lo stilista Mossimo Giannulli, da cui ha avuto due figli.