Ha fondato la Michael De Luca Productions nel marzo del 2004 e attualmente ha un accordo di sviluppo e produzione con la Columbia Pictures. Ex responsabile della produzione per società come DreamWorks e New Line Cinema, De Luca con la sua società si è concentrato sullo sviluppo di film specializzati e provocatori con un budget adeguato e con dei registi visionari, così come dei film di genere popolari e mainstream che avessero le potenzialità di lanciare una serie. Tra i suoi primi progetti come produttore, figurano due pellicole della Columbia: l'avventura fantascientifica di Jon Favreau Zathura, adattata da un libro di Chris Van Allsburg, e Ghost Rider, con protagonista Nicolas Cage e la regia di Mark Steven Johnson. De Luca è attualmente impegnato nella produzione di The Love Guru con Mike Myers per la Paramount Pictures. Prima di formare la Michael De Luca Productions, è stato responsabile di produzione della DreamWorks. In quella situazione, ha supervisionato le operazioni quotidiane della divisione live-action e la produzione di film come Old School di Todd Phillips, e la fortunata commedia di Adam McKay e Will Ferrell Anchorman, così come Head of State e Appuntamento da sogno! (Win A Date With Tad Hamilton). In precedenza, aveva passato sette anni come presidente e amministratore della New Line Productions. Durante questo periodo ha creato delle serie di grande successo, tra cui quelle di Friday, Blade, Austin Powers e Rush Hour. Ha sostenuto diversi successi a sorpresa, tra cui Seven, Sesso e potere (Wag the Dog), Pleasantville e Boogie Nights - L'altra Hollywood (Boogie Nights), e ha lanciato la carriera di registi importanti come Jay Roach, Brett Ratner, Gary Ross, Alan e Albert Hughes, F. Gary Gray e i fratelli Farrelly.