Esordisce come regista al cinema grazie a Underworld: la ribellione dei LYCANS (Underworld 3: Rise of the Lycans).
In precedenza, ha fatto carriera come scenografo e realizzatore di effetti per le creature. Il suo caratteristico stile è visibile in tanti film di successo come Io sono leggenda (I Am Legend), Die hard -Vivere o morire (Live Free or Die Hard), Underworld, Underworld: Evolution, Silent Hill, Io, robot (I, Robot), Resident Evil: Extinction, Pitch Black, Independence Day -Il giorno della riscossa (Independence Day), Dark City, Stargate e Godzilla.
Nella sua filmografia, figurano anche 10000 A.C. (10,000 B.C. ), Van Helsing, Aliens vs. Predator, Dracula di Bram Stoker (Bram Stoker's Dracula), Aquaman, Gallow Walker, The Dead Girl, The Messengers e The Cave.
Tatopoulos ha anche ideato i licantropi per Trick R Treat di Michael Dougherty e gli effetti speciali makeup per il prossimo film horror di Joel Schumacher, Creek. Ha lavorato all'horror thriller Rovine (The Ruins), basato sull'omonimo romanzo di Scott Smith, e ha anche realizzato delle piante mangiatrici di uomini per The Evil Entities di Carter Smith.
Nel 2008, ha collaborato con la squadra di scenografi capitanata da Samuel Hadida e con il regista Michael Bassett nel prodotto d'azione-avventura-fantasy Solomon Kane, tratto dall'omonimo fumetto. Ha anche lavorato con il regista Christophe Gans all'action fantasy Onimusha, tratto dal videogioco omonimo.
Tatopoulos si è occupato delle scenografie di tanti prestigiosi video musicali, tra cui tre della popolare rock band Linkin Park. In campo pubblicitario, è stato impegnato nella serie di Mike's Hard Lemonade e ha curato diversi spot Intel Pentium 4 per David Kellogg, in collaborazione con il Blue Man Group. Inoltre, un'altra pubblicità importante che lo vedeva impegnato come scenografo era quella dei cloni Reebok per Sam Bayer.
Nel 2000, l'Hellenic Times of New York lo ha celebrato per i suoi successi nell'industria cinematografica durante il loro nono gala annuale. Da questo evento, è nata la borsa di studio Patrick Tatopoulos Creative Arts Award nel 2001, che l'artista offre personalmente agli studenti più meritevoli.
E' nato a Parigi, dove ha vissuto fino all'età di 17 anni. Ha incominciato i suoi studi all'Art Decoratif De Paris, per poi passare all'Art Applique's De Paris e al celebre Beaux Art De Paris. Inseguendo una carriera nel campo delle belle arti, si è trasferito a Roma, dove ha passato tre anni prima di andare ad Atene. In Grecia, ha lavorato come illustratore freelance per diverse riviste, ristoranti e bar, tra cui la Liberis Publications, che gestisce diversi periodici di moda e sportivi. Alla fine, la sua passione per il cinema lo ha portato negli Stati Uniti, dove ha iniziato a lavorare nel settore dal 1989.