Ha lavorato con Adam McKay ad Anchorman: The Legend of Ron Burgundy e Ricky Bobby: La storia di un uomo che sapeva contare fino a uno (Talladega Nights: The Ballad of Ricky Bobby), mentre ha collaborato con il produttore Judd Apatow a 40 anni vergine (The 40-Year-Old Virgin)e Molto incinta (Knocked Up), senza dimenticare le produzioni televisive Freaks and Geeks e Undeclared. Ha incominciato la sua carriera come montatore al laboratorio estivo del Sundance Film Institute e ha fatto da assistente in pellicole come Milagro (The Milagro Beanfield War), Glory -uomini di gloria (Glory), Fluke e A casa per le vacanze (Home for the Holidays). Inoltre, come montatore si è occupato de In mezzo scorre il fiume (A River Runs Through It), Guerra al virus (And The Band Played On), Matilda 6 mitica (Matilda), Fiore bruciato (Wildflowers), Panic, The Slaughter Rule e della serie televisiva Desperate housewives -I segreti di Wisteria Lane (Desperate Housewives).
il disco d'esordio di Fiona Apple, Tidal, così come quello successivo di questa artista.
Oltre a collaborare con musicisti importanti, Brion ha fatto uscire dei lavori personali. Il suo primo album da solista, Meaningless, è arrivato nei negozi nel 2001. In precedenza, aveva pubblicato Ro Sham Bo con la sua ex band, i Grays, che comprendeva il celebre chitarrista dei Jellyfish Jason Falkner.
Dal vivo, Brion è celebre per i suoi spettacoli improvvisati a Largo, il celebre nightclub di West Hollywood. Da otto anni, ogni venerdì notte, fan e nuovi arrivati vanno a vedere il popolare show di Brion, che consiste in una performance con più strumenti, improvvisazioni di canzoni (spesso mix di titoli suggeriti dal pubblico) e delle particolari cover di brani dei Cheap Trick e dei Beatles.
Il talento versatile di Brion non è una sorpresa. Il padre era responsabile dei concerti e delle band impegnate nelle parate a Yale, mentre la madre è stata cantante di diversi gruppi jazz. Dopo aver lasciato la sua città natale di New Haven, in Connecticut, Brion si è trasferito a Boston. Lì, ha affinato le sue doti melodiche e di improvvisazione, cosa che lo ha portato a lavorare costantemente in California, dove alla fine si è trasferito negli anni novanta.
Brion è stato recentemente in studio a registrare il suo secondo album da solista.
